2010年举办了第十九届世界杯足球赛事，比赛在南非进行。阿根廷与尼日利亚、韩国、希腊一起分在B组。本届世界杯阿根廷战况如下：
小组赛：阿根廷1：0尼日利亚，阿根廷4：1韩国，阿根廷2：0希腊
1/8决赛：阿根廷3：1墨西哥
1/4决赛：阿根廷0：4德国
最终在本届世界杯上，阿根廷进入八强，未能进入四强。
2010年，梅西数据：个人年度60球+17助攻，西甲金靴、欧洲金靴、欧冠金靴、西甲最佳球员；集体：西甲冠军、欧冠四强；
斯内德数据：个人数据13球+17助攻，差距还是不小的；三冠王+世界杯亚军；
2010世界杯梅西进球数为0球。2010世界杯中，梅西和阿根廷队共踢了5场比赛，梅西全部首发并打满全场，但没有取得进球，梅西射门29次，射正12次，没有1粒进球。
2010年世界杯，阿根廷在四分之一决赛中输给了德国。
北京时间2010年7月3日晚，第19届南非世界杯展开第三场1/4决赛争夺。在开普敦绿点球场，德国队4-0横扫阿根廷队成为第三支闯入四强的球队，连续三届杀入世界杯半决赛，此役德国队创造两队交战史最悬殊胜局纪录。
第3分钟，施魏因斯泰格任意球右脚开出，穆勒跑动甩开奥塔门迪头球一蹭，罗梅罗判断失误伸腿一挡皮球还是飞入网窝。
第67分钟，穆勒倒地情况下将球传出，波多尔斯基禁区左侧拿球冷静横推打穿罗梅罗的防守，克洛泽一停射空门轻松改写比分。
第74分钟，德国队左侧角球战术配合后，施魏因斯泰格大胆突破在摆脱迪马里亚后又过掉帕斯托雷、伊瓜因在底线附近将球传出，A-弗雷德里希抢在滑铲破坏的海因策之前小禁区边缘左脚抢射破门。
第89分钟，波多尔斯基推传直塞，厄齐尔左侧横传，克洛泽不调整11米处凌空抽射梅开二度。
2010年南非世界杯上，阿根廷队与德国队表现得都很强势，他们最终在八分之一的比赛中相遇了，当时阿根廷队在马拉多纳的带领下与德国队打了一漂亮的对攻大战，最终以更强的德国队战胜了阿根廷队，阿根廷还是因为实力上的差距不敌德国
2010年南非世界杯中阿根廷最终晋级8强，但是在四分之一决赛中被德国淘汰 2010年南非世界杯中阿根廷最终晋级8强，但是在四分之一决赛中被德国淘汰
1.足球是要靠整体的，不是单靠梅西，特维斯，伊瓜因三个像无头苍蝇一样的向前冲就会取得胜利的，不是像PSP那样打游戏这么简单的。 2.德国队的中场太强大了，而且防返配合默契，有施魏因施泰格组织，由厄齐尔跑动穿插调度，赫迪拉主要负责堵截和协防铲抢，但是三个人在防守时又能及时的回防。人员的安排和分工较为合理。 3.马拉多纳可以说本届世界杯最幸福的教练了，因为他手下的兵是今年欧洲赛场上最风光也是状态最好的，西班牙联赛冠军巴萨的世界足球先生梅西，欧冠联赛冠军成员萨穆埃尔，布尔迪索，米托利，欧联杯冠军成员阿奎罗，国内联赛风光无限的贝隆。。。。。，但是他们要么就是不用，要么就是安排不当。
德国
2010年世界杯阿根廷总数的原因就是防守差。在世界杯的比赛上，梅西远离禁区，在发动进攻时需要在中圈附近拿球而远离对方禁区的威胁就小，因为梅西最大威胁在对方禁区25米左右范围。在巴萨时，梅西能够在对方禁区前30米左右活动，而且梅西的存在让对方后卫需要打起精神国家队时活动区域扩大60米，在60米的距离发起攻击是很难有效果的。梅西的主要能力就是要离禁区近一些，如果远离禁区想要封死是十分容易的，而且梅西身边缺少伊涅斯塔和哈维。
